Fremme Veterinær Kreftbehandling Ved Prøve

2024 Forfatter: Daisy Haig | [email protected]. Sist endret: 2023-12-17 03:12

Det er tre former for kliniske studier for cellegift. Den første er en fase 1-studie, eller doseøkaliseringsstudie. Fase 1-studier er utformet for å bestemme 1) Hva er den optimale dosen av et nytt cellegiftmedisin for den aktuelle arten? og 2) Hva er noen av bivirkningene som kan oppstå fra det nye stoffet?

Pasienter med forskjellige svulsttyper er registrert i fase 1-studier fordi det primære målet ikke er å bestemme effekten av behandlingen, men heller hvilken dose av legemidlet som trygt kan administreres. Kjæledyr som er registrert i slike studier har ofte avanserte kreftformer med svært dårlig prognose, ingen andre rimelige behandlingsalternativer, og vi ønsker å lære noe fra tilstanden deres og hvordan kroppene deres kan reagere på et medisin.

I løpet av en fase 1-studie blir pasienter registrert i det som kalles kohortgrupper. Det er vanligvis tre pasienter i hver kohort. Hver kohortgruppe vil motta det aktuelle legemidlet i en bestemt forhåndsbestemt dose. "Endepunktene" for toksisitet for hver kohortgruppe vil være forhåndsbestemt og vil bli kvantifisert etter veldig spesifikke kriterier. Hvis ingen av pasientene i den kohorten opplever noen bivirkninger, vil dosen av legemidlet økes med en bestemt mengde, og ytterligere tre hunder i en ny kohort vil bli registrert.

Hvis en pasient opplever for alvorlig giftig reaksjon, vil kohorten utvides til å registrere ytterligere tre pasienter. Hvis to pasienter opplever for alvorlig en reaksjon, vil dette bli betraktet som en "maksillærtolerert dose" og dosen vil bli senket til forrige kohorts dose (eller hvis dette skjer ved startdosen, vil en lavere dose bli brukt). Noen ganger når eiere hører målet med en fase 1-studie, er de for nervøse til å registrere sine egne kjæledyr på grunn av frykt for ukjente bivirkninger.

Når fase 1-studien er fullført, og vi vet den sikre dosen vi kan administrere, blir legemidlet inngått i en fase 2-studie, hvor vi lærer om effekten av stoffet. Pasienter som er registrert i en fase 2-studie må ha minst en målbar svulst fordi vi vil vite om stoffet er nyttig for å få svulsten til å krympe. Dette vil automatisk eliminere kjæledyr hvis svulst ble fjernet kirurgisk, eller tidligere behandlet og utryddet, men risikoen for metastatisk sykdom er veldig høy. For pasienter i en fase 2-prøve, må vi også vite den eksakte arten av svulsten. Dette vil eliminere kjæledyr som vi "mistenker" for å ha kreft, men ikke har en endelig diagnose.

For en fase 2-prøve må vi på forhånd avgjøre hva en "meningsfull responsrate" er, da dette vil bestemme antall pasienter vi trenger for å registrere oss i en prøve for å gi statistisk sunne resultater. I motsetning til mediebeskrivelse, kan en kliniker ikke bare bestemme: "Hei, jeg har dette stoffet jeg tror vil fungere godt mot kreft. Hvem vil registrere seg?" Det er nettopp der de fleste veterinærstudier mislykkes, og resultatene rapporteres som rent numeriske verdier, uten statistikk som støtter dem.

Legemidler som viser løfte i fase 2-studier, blir deretter registrert i fase 3-studier. Her sammenlignes den nye behandlingen med det som betraktes som "standard of care" -behandling for den bestemte svulsttypen, eller placebo hvis ingen standard for pleie er tilgjengelig.

Ideelt sett blir pasientene 1) tilfeldig tildelt til grupper for å unngå skjevhet i valget, og 2) blindet når det gjelder behandlingen de får, noe som betyr at pasienten, eieren eller klinikeren ikke vil vite hvilket legemiddel (eller placebo). pasienten fikk. Åpenbart er det etiske hensyn for fase 3-studier, og som sådan er placebo uvanlig i veterinærstudier. Fase 3-studier er også veldig vanskelige å implementere, da de vanligvis krever registrering av et stort antall pasienter i hver behandlingsgruppe for å bevise en statistisk signifikant forskjell.

Hvert testnivå krever planlegging, kjedelig dataregistrering, tid, ekspertise, registrering av et stort antall pasienter, og vanligvis en eller annen form for finansiering. Det er aldri så enkelt som å si: "Jeg har denne pasienten med en veldig sjelden kreft som kan forekomme hos 1 av 100 000 hunder. Hvem vil hjelpe meg å studere hvordan jeg skal behandle den?"

Selv de "beste" veterinærkreftstudiene registrerer bare 20-50 pasienter over en periode på 1-2 år (sammenlignet med humane onkologistudier der tusenvis av pasienter er registrert over et tiår eller mer). Det er vanskelig å trekke tilstrekkelige konklusjoner fra studiene våre, og det er enda vanskeligere å oversette begrensningene til eierne.

Jeg vil gjerne kunne tilby nye og spennende alternativer for eiere, og jeg setter pris på når de er åpne for mine ideer eller vurderer mer "eksperimentelle" behandlinger med håp om å hjelpe andre dyr i fremtiden. Men det er noen store begrensninger for å gjøre dette effektivt, spesielt i en travel privat praksis.

Alt dette fikk meg til å tenke, det var på tide at veterinærspesialister trappet opp til sitt ansvar for å fremme våre felt og fant ut hvordan vi effektivt kunne samarbeide i stedet for å holde det hele bak våre egne eksamenslokalsdører.

Jeg føler at det ville være den mest effektive måten vi kan begynne å lykkes med å angripe kreft i stedet for å ødelegge det med ineffektive protokoller som er tiår gamle. Hvis eiere er villige til å prøve, bør vi ikke finne ut hvordan vi får det til?

Dr. Joanne Intile