Fremskritt Innen Veterinærmedisin - Genterapi For Retinal Sykdom

2024 Forfatter: Daisy Haig | [email protected]. Sist endret: 2023-12-17 03:12

Mye har endret seg siden jeg ble uteksaminert fra veterinærskolen for nesten 16 år siden. Et tema som vi knapt berørte var genterapi. Feltet var i sin spede begynnelse den gang (spesielt når det gjaldt veterinærmedisin), så når jeg ser en studie som snakker om vellykket bruk av genterapi hos dyrepasienter, setter jeg meg opp og legger merke til det. Akkurat en slik studie dukket nylig opp i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Først litt bakgrunnsinformasjon …

Arvelige sykdommer som fører til retinal degenerasjon og blindhet påvirker både hunder og mennesker. I veterinærmedisin har vi en tendens til å klumpe dem alle sammen under begrepet progressiv retinal atrofi (PRA), selv om forskning har identifisert noen av de spesifikke genetiske feilene som er ansvarlige. De forskjellige former for PRA diagnostiseres vanligvis hos Labrador retrievere, pudler, cocker spaniels, collies, irske setters, dachshunds, miniatyrschnauzere, akitas, australske hyrder, golden retrievere, samoyeds, beagles, tyske gjeterhunder, sibirsk huskies, Yorkshire terrier og Portugisiske vannhunder, men tilstanden kan også påvirke andre raser, og til og med mutter.

Som navnet antyder, er progressiv retinalatrofi en tilstand som får netthinnen til å miste sin evne til å fungere over tid. Netthinnen (et lag med vev som strekker innsiden av øyets bakside) inneholder fotoreseptorer, spesielle celler som er ansvarlige for å konvertere lys til elektriske nervesignaler som beveger seg til hjernen. Det er to typer fotoreseptorer i netthinnen:

• Kjegler - primært assosiert med fargesyn
• Stenger - involvert i svart-hvitt og syn i svakt lys

Når en hund har PRA, forverres fotoreseptorene. Stengene er vanligvis de første som går, og derfor har hunder en tendens til å først ha problemer med nattesyn. Til slutt påvirkes både stenger og kjegler i betydelig grad, og blindhet er resultatet.

Canine PRA kan brukes som en dyremodell for arvelige retinal sykdommer hos mennesker. Forskerne involvert i den nylige PNAS-studien brukte hunder som hadde PRA forårsaket av samme genetiske mutasjon som er assosiert med X-bundet retinitt pigmentosa hos mennesker. Spesielt var det feil på RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) -genet.

Forskerne satte inn funksjonelle RPGR-gener i virus som ble gitt til hundene med PRA. Virusene "infiserte" hundenes retinalceller og satte inn disse funksjonelle genene. Som et resultat var retinalceller da i stand til å produsere proteiner som har manglet i hundens stenger og kjegler.

Resultatene av en tidligere studie av samme gruppe forskere viste at denne typen genterapi var ganske effektiv da den ble innført veldig tidlig i løpet av PRA. Denne nye forskningen er enda mer lovende siden den avslørte at genterapi kunne beskytte og til og med forbedre hundens syn når den ble startet i de senere stadiene av sykdommen, etter at 50% eller mer av stengene og kjeglene allerede hadde gått tapt. Fordelene fortsatte i løpet av det 2 ½ år lange studiet.

Genterapi er foreløpig ikke tilgjengelig utenfor kliniske studier som dette, men hvis forskningen fortsetter, kan det snart være til fordel for begge artene våre.

Dr. Jennifer Coates

Henvisning

Vellykket arrestasjon av fotoreseptor og synstap utvider det terapeutiske vinduet for retinal genterapi til senere stadier av sykdommen. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 27. oktober; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12. okt.